隨著轉型升級，中藥制造要實現(xiàn)綠色化和智能化，主要存在“難識其理、難明其律、難評其質、難控其均”四難問題。針對這些問題，北京同仁堂以國家重點專項“‘三性融合’調控傳統(tǒng)丸劑成型與過程測量關鍵技術裝備集成研究”課題為依托，與北京中醫(yī)藥大學合作，建立了丸劑成型過程“物理屬性、化學屬性、生物屬性”多源信息融合技術。通過粉體學評價，對多批次混合原藥粉的粒徑、密度等物理質量屬性進行了測定，識別了12個關鍵物理指標，明確了影響質量一致性的因素。結合近紅外光譜技術，構建了化學質量屬性的多元統(tǒng)計過程控制模型，成功識別出質量差異批次。在生物質量屬性方面，成功構建了能夠準確識別中藥的苦味成分的高電子遷移率晶體管生物傳感器。

在此基礎上，創(chuàng)建了基于多源信息融合的數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)——智能交互系統(tǒng)。該系統(tǒng)中的質量預測與診斷框架創(chuàng)新性地將路徑增強的雙重集成質量預測模型應用于小樣本多單元制藥過程的質量控制中，可以顯著提升中藥生產(chǎn)過程中的質量預測精度，并能夠在小樣本條件下實現(xiàn)快速的質量異常診斷。該系統(tǒng)不僅提高了生產(chǎn)過程的可控性，還促進了中藥生產(chǎn)從經(jīng)驗驅動向數(shù)據(jù)驅動制造的轉型。目前該框架在多批次同仁牛黃清心丸產(chǎn)品的整體質量評價中進行了應用。

本研究通過技術創(chuàng)新，為提升中藥丸劑質量和生產(chǎn)效率提供了關鍵技術支撐。這不僅推動了生產(chǎn)流程向智能化、精確化邁進，也為中藥現(xiàn)代化轉型提供了堅實保障，從而確保了產(chǎn)品的療效與安全性。

雙重集成質量預測模型的原理

多單元制藥生產(chǎn)質量預測與診斷框架